穩定性試驗方法（2）

一、留樣觀察法

留樣觀察法是將樣品貯存在自然條件下如室溫、室溫避光或室溫日照等,或分別在3-5℃、20-25℃、33-37℃的恒溫箱中存放,每隔一定的時間如一個月或二個月,取樣觀察其外觀及含量的變化:如注射劑的色澤、澄明度、pH值,片劑的崩解度、霉點、色斑、硬度等,總結測得的結果,評價產品在該條件下的穩定性和有效期。

       這種方法簡單易行,能反映貯存期中的真實情況:不足的是費時,對出現的問題不易及時找出原因和規律性。
二、加速試驗法

       利用在異常條件下,藥物降解加速的原理,在短時間內考察藥物的穩定性。加速試驗有溫度加速試驗、光加速試驗濕度加速試驗等。對于濕熱敏感藥物,用化學動力學理論,根據溫度對反應速度影響的規律,廣泛采用加速試驗法。

       此法是在較高的溫度下進行實驗,以預測藥物及制劑在室溫條件下的穩定性。同時也給下列工作帶來方便:(1)新產品的處方篩選或改進處方和制備工藝(2)確定產品的穩定性、預測有效期:(3)確定處方中個別原料的投料量(4)在原料改變時作各批產品穩定性的相關試驗。加速試驗測定的有效期為暫時有效期,應與留樣觀察的結果對照,才能確定產品實際的有效期。

       經典恒溫法為加速試驗中經常用的,其理論依據是阿侖尼烏斯的指數定律,其對數形式為:4k=(-e.3ort)+lga(4-10)5具體做法如下:

1、選擇溫度:溫度必須高于室溫,通常選擇5個溫度,如40、50、60、70、80℃或50、60、70、80、90℃等,試驗溫度小則實驗結果誤差大,采用恒溫箱或恒溫水浴作為恒溫試驗的設備。

2、樣品處理:將樣品分別定量放在不同溫度的恒溫箱中,每隔一定時間取樣進行含量測定。取樣時間根據藥品的穩定性而定,可長可短:取樣次數根據實驗精確程度的要求而定,一般一個溫度下取47次:將測定的各組數據及時記錄并整理。

3、求反應速度常數:按含量測定結果與時間關系,以含量對取樣時間作圖或以含量的對數對時間作圖,確定反應級數,由直線斜率求出各溫度下反應速度常數。

4、求室溫下的有效期:藥物的有效期通常以藥物降低10%所需要的時間來表示。將求出的各溫度下的反應速度常數取對數,再對溫度的倒數作圖得到一條直線,將直線推至室溫,可求得室溫下的速度常數,再求得室溫下的藥物有效期。本法使用說明:(1)本法適用于熱分解反應,且活化能在10-30kcal/mol之間,活化能過高或過低皆不宜使用:(2)本法選擇的各溫度下,其降解反應的機理應不變,機理改變時不宜用:(3)體系的物理狀態不變,一般使用于均相體系(如溶液),得到的結果較為滿意;(4)必須有比較靈敏、選擇性好的分析方法:(5)試驗溫度不得少于4個。此外,還有簡便法、分數有效期法、線性變溫法Q10法、活化能估算法等。（如文章侵犯了您的權益，請聯系我們進行刪除）